7月11日，2022第三屆中國抗病毒藥物研發(fā)大會召開，前沿生物董事長、首席科學家謝東博士在會議上做了題為《新冠小分子藥物 FB2001 最新進展》的演講，重點介紹了公司在研抗新冠小分子藥物FB2001（通用名：福布特韋）的最新進展情況。
前沿生物正在開發(fā)一款抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑FB2001，其對新冠肺炎病毒3CL蛋白酶的抑制活性IC為0.053±0.005μM，上述研究成果已發(fā)表于國際權(quán)威期刊《科學》(Science)并作為封面文章刊登。研究顯示，F(xiàn)B2001對新冠病毒Alpha、Beta、Delta和Omicron株均有顯著抗病毒活性。
FB2001前期研究成果在國際權(quán)威期刊《科學》(Science)作為封面文章刊登
FB2001靜脈注射制劑，臨床前研究顯示，F(xiàn)B2001可以顯著降低感染小鼠肺部和腦部的病毒載量和病毒滴度；FB2001中美臨床Ⅰ期結(jié)果顯示，其安全性、耐受性好，單藥在人體的藥物濃度已達到預測的有效劑量，無需聯(lián)合藥代動力學增強劑（如利托那韋），可降低潛在的藥物相互作用風險，臨床應用中的限制更小，有望滿足新冠肺炎住院患者對副作用低、藥物相互作用小的抗新冠藥物的需求。目前，注射用FB2001正在開展國際多中心III期臨床試驗，計劃入組1000-1200人，擬治療全球新冠肺炎住院患者。
針對3CL蛋白酶靶點開發(fā)抗新冠病毒藥物的優(yōu)勢
北京地壇醫(yī)院張福杰主任表示，F(xiàn)B2001在小鼠試驗中顯示了非常強的降低肺部、腦部病毒載量的抗病毒療效，對后續(xù)臨床試驗的推進具有重要的參考意義，尤其是病毒滴度的下降，說明FB2001能夠顯著降低具有傳染性的病毒顆粒數(shù)，可以有效清除肺部和腦部病毒，針對新冠肺炎住院患者的藥物開發(fā)，具有重要的臨床價值。另外，抗病毒藥物的安全性非常重要，尤其是新冠肺炎住院患者大多伴有基礎疾病，對藥物的安全性、藥物相互作用的要求更高。FB2001無需聯(lián)用利托那韋，可使其在臨床中的應用限制小。
FB2001霧化吸入制劑，臨床前研究顯示，F(xiàn)B2001經(jīng)霧化吸入給藥在大鼠和犬具有良好的安全性, 在大鼠和犬的上呼吸道和肺部有很高的藥物濃度。
近期，前沿生物委托中科院武漢病毒所評價了FB2001霧化吸入給藥和滴鼻給藥對Omicron株感染小鼠的體內(nèi)藥效，研究結(jié)果顯示，F(xiàn)B2001經(jīng)霧化吸入和滴鼻給藥均顯示了極強的抗病毒作用，可以顯著降低小鼠肺部的病毒載量。相對于對照組，經(jīng)霧化吸入FB2001可以降低肺部病毒載量4.6 log10 copies/ml，相當于99.998%的病毒被抑制，經(jīng)鼻腔滴入FB2001可以降低肺部病毒載量3.6 log10 copies/ml，相當于99.97%的病毒被抑制。數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)B2001霧化吸入給藥，具有預防新冠病毒感染的潛力，前沿生物將積極推進FB2001霧化吸入制劑擬用于暴露后預防的臨床研究。
對于臨床前研究結(jié)果，深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲院長表示：可以看出，F(xiàn)B2001霧化吸入制劑在動物試驗中顯示了非常強的降低肺部病毒載量的抗病毒療效，具有預防新冠病毒感染的潛力，對后續(xù)臨床試驗的推進具有重要的參考意義。Omicron及其變異毒株更傾向于感染人的上呼吸道，霧化吸入給藥方式是非常好的切入點，未來在醫(yī)院、家庭和社會面密切接觸者中都具有比較好的應用場景。
謝東博士表示：新冠病毒是一個經(jīng)呼吸道傳染的病毒，其主要靶器官在呼吸道和肺部，一項對8136 份臨床標本的分析結(jié)果顯示肺泡灌洗液標本的新冠病毒檢出率最高為 91.8%，血液樣本中檢出率僅1.0%。相關研究顯示，Omicron更傾向于感染人的上呼吸道，開發(fā)具有確定的抗病作用的藥物，經(jīng)霧化和滴鼻給藥可能具有更好的預防和治療效果，有望成為新冠暴露后預防的一個有效方式。通過暴露后預防，阻斷密接者的感染和傳播，對新冠防疫具有重大的意義。目前，公司正在積極推進FB2001霧化吸入制劑的臨床研究；同時，瑞金醫(yī)院研究者發(fā)起了評價FB2001霧化吸入對新冠病毒暴露后預防的有效性和安全性的臨床研究（IIT）。
前沿生物研發(fā)團隊在抗病毒新藥研發(fā)領域，擁有20年的深厚技術(shù)積累以及成功的新藥開發(fā)經(jīng)驗，謝東博士表示，依托技術(shù)專長及我們對新冠疫情發(fā)展變化的分析，對抗新冠肺炎病毒蛋白酶抑制劑FB2001的開發(fā)，選擇從新冠防治的兩端（暴露后預防和住院患者）入手，目前正在積極推進新藥開發(fā)的全球關鍵性臨床研究，為抗擊疫情提供更加有力的武器，力爭早日終結(jié)新冠大流行。