前沿生物在新冠藥物研發(fā)領域持續(xù)取得的進展，憑借的是其在抗病毒領域整整20年的沉淀與積累，還有在漫長的研發(fā)過程中，謝東堅定的選擇與準確的判斷。
“FB2001有廣譜的抗病毒活性，除了對目前出現(xiàn)的變異病毒有效，對SARS、MERS也顯示的良好抑制活性，在體內(nèi)和體外顯示出明顯的藥效作用和清晰的機制?！?/span>在 7月11舉辦的2022（第三屆）中國抗病毒藥物研發(fā)大會上，前沿生物董事長、首席科學家、創(chuàng)百匯理事會員謝東在新冠小分子藥物福布特韋（FB2001）的最新進展方面做了主題報告，同時提到，后期準備在20多個國家和200多個臨床中心開展的國際多中心研究，希望有一定的概率準確評價藥物的有效性。
6月15日，前沿生物的新冠藥物FB2001（通用名：福布特韋）啟動了霧化吸入給藥方式的臨床研究，這不僅對于新冠暴露后預防有著重大意義，同時，也成為注射用福布特韋在給藥方式和針對人群上的重要補充。
2018年5月，前沿生物第一個產(chǎn)品艾可寧上市，也是中國第一個原創(chuàng)抗艾滋病新藥、全球首個長效HIV融合抑制劑；2019年8月，前沿生物以第5套上市標準在科創(chuàng)板“敲鐘”，成為“中國抗艾第一股”……
2022年4月28日，前沿生物的新冠藥物FB2001（通用名：福布特韋）獲批開展Ⅱ/Ⅲ期國際多中心臨床試驗。這不僅是前沿生物在抗病毒領域研發(fā)的又一里程碑，也意味著，前沿生物坐穩(wěn)了國內(nèi)新冠藥物研發(fā)第一梯隊的位置。
從創(chuàng)業(yè)初期的單一產(chǎn)品線到擁有多個產(chǎn)品線同時在研，前沿生物的成長伴隨的是國內(nèi)抗病毒領域的發(fā)展壯大。而在新冠藥物研發(fā)領域持續(xù)取得的進展，則憑借的是它在國內(nèi)抗病毒領域整整20年的沉淀與積累，還有在漫長的研發(fā)中，謝東堅定的選擇與準確的判斷。
新冠暴發(fā)初期，謝東第一時間對新冠病毒進行了分析?！霸诋敃r，我們首先要判斷的是，它是否會像SARS一樣，在短時間內(nèi)就會被有效抑制，會不會在短時間內(nèi)就成為一種可以完全不需要藥物的疾?。俊被诙嗄暝诳共《绢I域的經(jīng)驗，謝東判斷，疫情的防治，一定對高效、安全的抗新冠病毒藥物有剛性臨床需求，而這也正是新冠研發(fā)企業(yè)的窗口期。
當下新冠藥物的研發(fā)主要集中在兩個靶點，一個RNA聚合酶，另一個是3CL蛋白酶。3CL 蛋白酶沒有人類同源物，安全性好，且序列高度保守，是理想的抗病毒靶標。
從上世紀90年代開始，蛋白酶抑制劑作為新出現(xiàn)的抗病毒藥物的靶點，在HIV和丙型肝炎的治療上取得了非常成功的臨床經(jīng)驗，通過大規(guī)模的藥物使用，蛋白酶抑制劑藥物的安全性、有效性都得到了良好的驗證。基于其在抗病毒領域的廣譜性及高耐藥屏障，最終，前沿生物的研發(fā)團隊確定了3CL蛋白酶作為靶點。2020年2月，前沿生物與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所對新冠病毒正式展開了聯(lián)合攻關。
“對于抗病毒藥物來說，除了安全性和抗病毒活性，在靶器官上是否有足夠的暴露量也是至關重要的指標”，謝東說，“目前看來，前沿生物對靶點和對候選藥物的選擇，都是正確的，3CL蛋白酶抑制劑獨特的作用機制，使其活性理論上不受任何目前集中在病毒S蛋白突變的影響，更具稀缺性和獨立性，臨床優(yōu)勢明顯?！?/span>
“作為候選藥物來說，安全性和抗病毒活性以及在靶器官上是否有足夠的暴露量，對于代謝比較快的藥物分子來說都是挑戰(zhàn)，所以我們對于FB2001的入院患者安全性的要求上會更高。”2021年4月，國家藥監(jiān)局批準了注射用FB2001開展國際多中心 II/III 期臨床研究，擬治療全球新冠肺炎住院患者。根據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，自新冠疫情爆發(fā)至2022年6月底，歐美主要國家（美國、英國、法國、德國、西班牙和意大利等6國）累計住院人數(shù)超過810萬人，其中美國超過488萬人，全球累計新冠住院人數(shù)超過千萬人；新冠住院使用藥物不僅市場廣大而且是剛性需求，前沿生物開發(fā)的FB2001有望成為全球第二個新冠住院用藥，且市場空間廣大。
就新冠病毒而言，暴露后預防的目標人群是暴露于新冠病毒檢測陽性感染者的密接人群，有效的暴露后預防藥物可以顯著的降低目標人群的感染率。奧密克戎變異株傳播速度快、潛伏期短、隱匿性強，暴露后預防（PEP）對疫情防控具有重要作用及意義。“FB2001吸入霧化給藥的劑型，通過吸入性給藥可以直接到達上呼吸道和肺部，臨床前研究數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)B2001霧化吸入給藥在大鼠和犬中顯示出良好的安全性，其在呼吸道和肺部的藥物暴露量顯著高于體外抗病毒半抑制濃度，預示霧化吸入給藥可能具有暴露后預防新冠感染效果。開發(fā)主要是針對兩個方向，從疫情的“兩端”入手，指向最需要做抗病毒治療和預防的人群，支持新冠疫情的防治。
目前，國內(nèi)有近十家企業(yè)選擇了3CL作為新冠藥物的研發(fā)靶點，多數(shù)處于臨床前期或早期臨床研發(fā)階段。而前沿生物對FB2001的開發(fā)，從一款候選藥物的分子式到進入新藥研發(fā)的Ⅱ/Ⅲ期臨床，只用了不到兩年的時間，對創(chuàng)新藥最新的“12年12億美金”的研發(fā)數(shù)據(jù)來說，前沿生物在新冠領域的研發(fā)，無疑是迅速而又準確的。
對于前沿的速度，謝東表示，其中更多的是基于自身超過20年在抗病毒領域經(jīng)驗的選擇與判斷。
“首先從藥物的設計合成、藥學制劑研究、非臨床和臨床研究都會碰到很多問題的，我們在開展新冠新藥的時候，很多是基于以前的經(jīng)驗開展的平行實驗，只有這樣才能加快新冠藥物的研發(fā)，這其中要做很多的選擇與判斷”謝東說。“在患者人群和適應證順序的選擇上也需要做非常多的基礎判斷?！?/span>
除了迅速抓住了新冠藥物研發(fā)的窗口期外，創(chuàng)業(yè)初期的謝東，也及時抓準了國內(nèi)艾滋病市場的需求與空白。
2002年回國之前，謝東早已獲得了美國約翰霍普金斯大學博士學位，曾先后擔任約翰霍普金斯大學熱力學實驗室執(zhí)行主任、美國國家腫瘤研究所(NCI)生物物理實驗室主任，領導和參與了多個艾滋病新藥全球開發(fā)與上市工作。
在了解到國內(nèi)艾滋病防治面臨感染人數(shù)增加、高質(zhì)量防艾藥品缺乏的嚴峻形勢之后，002年，謝東毅然作出決定，放棄國外優(yōu)渥的工作與生活，帶著自己的研究成果和創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗踏上了回國的創(chuàng)業(yè)之路。
回國后的謝東，創(chuàng)辦了前沿生物，并將研發(fā)的“第一站”選在了抗艾賽道。
2010年之前，國內(nèi)在抗病毒創(chuàng)新藥領域幾乎是空白的。彼時國內(nèi)的創(chuàng)新環(huán)境與氛圍遠不及當下，對于初次創(chuàng)業(yè)的謝東來說，要面臨的是資金的緊張、人才的不足還有與行業(yè)發(fā)展空白同時存在的配套環(huán)節(jié)的缺乏。在這樣的環(huán)境中做創(chuàng)新藥研發(fā)，謝東經(jīng)歷過的困難與挑戰(zhàn)是難以想象的。
在經(jīng)歷了16年的苦心研發(fā)之后，2018年5月，艾可寧（通用名：艾博韋泰）獲得NMPA頒發(fā)的新藥證書，并于8月起在國內(nèi)開始銷售。艾可寧不僅是中國首個治療艾滋病的原創(chuàng)新藥，也是國際上第一個抗HIV長效融合抑制劑。
2021年年報顯示，前沿生物實現(xiàn)營業(yè)收入4050.29萬元，從業(yè)務結(jié)構來看，業(yè)務的主要支柱便是艾可寧。在2020年進入醫(yī)保后，艾可寧在國內(nèi)市場的可及性、可負擔性大幅提升，全年實現(xiàn)銷量11.18萬支，銷量同比增長59.75%。在具備了差異化競爭優(yōu)勢的前提下，鑒于國內(nèi)艾滋病藥物市場仍不成熟，艾可寧的銷售放量仍將繼續(xù)。
對于艾可寧成功商業(yè)化的經(jīng)驗，謝東說，創(chuàng)新藥的上市和商業(yè)化之間并沒有必然的關系和路徑，在他看來，很多企業(yè)在苦心研發(fā)的同時，會忽略掉從實驗室到規(guī)?；a(chǎn)、建立起充分的藥學研究和工藝質(zhì)量研究的重要性。“國內(nèi)很多新藥在上市的時候被延誤，其實不是因為臨床試驗的因素，而是因為藥學的原因，除了臨床數(shù)據(jù)要做的‘漂亮’，質(zhì)量可控，成本可控也是非常重要的一點?！敝x東說，“在商業(yè)化策略上也要充分去考慮，包括如何定價、醫(yī)保談判策略、銷售模式、海外市場等，都需要提前布局?！?/span>
隨著政策的變化和研發(fā)環(huán)境的改善，多個國產(chǎn)原創(chuàng)新藥逐漸走上了的歷史舞臺。而前沿生物也憑著自身的技術創(chuàng)新和領先，在行業(yè)內(nèi)立足并發(fā)展壯大?，F(xiàn)在，國內(nèi)的抗病毒新藥已經(jīng)實現(xiàn)了從“0”到“1”、從無到有的突破，接下來，國內(nèi)抗病毒領域要做的是，形成規(guī)?；募盒?，完成從“1”到“10”的過程。
經(jīng)受過挑戰(zhàn)，也收獲過成功，謝東研究抗病毒領域的決心從未改變過。借用博爾赫斯的一句話：我還要把我保全下來的我自己的核心奉獻給她——那個與文字無關的，不和夢想做交易的，不受時間、歡樂、逆境觸動的核心。而謝東和前沿生物保留下來的決心，則是不受環(huán)境、成功、挑戰(zhàn)改變的、解決抗病毒臨床需求的初心。
文章來源：E藥經(jīng)理人